近日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳团队揭示了镁离子在NMDA受体中的多重作用机制,发现了存在3个独立的镁离子结合位点。研究显示,位点I位于选择性过滤器,由天冬酰胺形成的环形结构通过配位键与镁离子结合,负责经典的电压依赖性阻断功能;位点 ...
中国科学院脑智卓越中心和福建医科大学陈万金教授联合培养的博士生黄雪晶、中国科学院脑智卓越中心博士生孙小乐和深势科技王沁蕊为该论文共同第一作者。脑智卓越中心的张继林博士参与课题的初期设计,深势科技的温翰博士参与了分子动力学模拟工作。该工作获得了国家科技创新2030计划、国家自然科学基金、上海分院青攀人才计划和中国科学院青年交叉团队等项目资助。
“基础研究是整个研发链条的起始源头,也是整个科学体系的源头和根基。”上海市科委主任骆大进说,聚焦建设具有全球影响力的科创中心,上海正在鼓励科学家开展高风险高价值的研究,让他们十年干一件事,而不是一年干十件事。
1月16日,团队在Cell杂志上首次以原子分辨率呈现出了内源NMDA受体的组装和结构;2月25日,上线Neuron杂志的论文揭示了镁离子调控NMDA受体的分子机制;3月5日,团队联合中国科学院上海药物研究所李扬/郭飞研究组在Science Advances杂志上证实了GluN2D亚型NMDA受体可成为快速抗抑郁药物的新靶点。
海马体的突触可塑性包括加强相关连接和削弱不相关连接。这种突触连接的破坏,被称为长期抑制(LTD),可以通过两种不同的途径发生:NMDA受体的活动或代谢性谷氨酸受体(mGluRs)的活动。 依赖于mglur的LTD,需要在突触上立即翻译mRNAs,似乎在脆性X综合征中 ...
相关研究结果于2025年1月23日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Assembly and architecture of endogenous NMDA receptors in adult cerebral cortex and hippocampus”。
与此同时,探索更有效、更安全抗抑郁药物的步伐也未曾停歇。发表在Science Advances的研究中,团队证实了中间神经元上特定表达的GluN2D亚型NMDA受体是快速抗抑郁药物开发的新靶点,发现特异性作用于GluN2D亚型NMDA受体的中药知母皂苷衍生物,在动物模型上发挥出快速且持续的抗抑郁作用。
内源nmda受体主要亚型和不同亚基在单细胞转录组水平上的分布。(受访者供图) 不仅如此,研究还敏锐捕捉到内源nmda受体与异源重组nmda受体在糖基 ...