近日,中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心竺淑佳团队揭示了镁离子在NMDA受体中的多重作用机制,发现了存在3个独立的镁离子结合位点。研究显示,位点I位于选择性过滤器,由天冬酰胺形成的环形结构通过配位键与镁离子结合,负责经典的电压依赖性阻断功能;位点 ...
1月16日,团队在Cell杂志上首次以原子分辨率呈现出了内源NMDA受体的组装和结构;2月25日,上线Neuron杂志的论文揭示了镁离子调控NMDA受体的分子机制;3月5日,团队联合中国科学院上海药物研究所李扬/郭飞研究组在Science Advances杂志上证实了GluN2D亚型NMDA受体可成为快速抗抑郁药物的新靶点。
N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体作为突触可塑性的关键分子,其功能受镁离子的电压依赖性阻断与电压非依赖的变构调控,但具体分子机制未知。镁离子是神经系统中重要的二价阳离子,参与神经发育、突触可塑性与体内稳态维持。镁离子最为人熟知的功能之一是 ...
海马体的突触可塑性包括加强相关连接和削弱不相关连接。这种突触连接的破坏,被称为长期抑制(LTD),可以通过两种不同的途径发生:NMDA受体的活动或代谢性谷氨酸受体(mGluRs)的活动。 依赖于mglur的LTD,需要在突触上立即翻译mRNAs,似乎在脆性X综合征中 ...
与此同时,探索更有效、更安全抗抑郁药物的步伐也未曾停歇。发表在Science Advances的研究中,团队证实了中间神经元上特定表达的GluN2D亚型NMDA受体是快速抗抑郁药物开发的新靶点,发现特异性作用于GluN2D亚型NMDA受体的中药知母皂苷衍生物,在动物模型上发挥出快速且持续的抗抑郁作用。
相关研究结果于2025年1月23日在线发表在Cell期刊上,论文标题为“Assembly and architecture of endogenous NMDA receptors in adult cerebral cortex and hippocampus”。
“基础研究是整个研发链条的起始源头,也是整个科学体系的源头和根基。”上海市科委主任骆大进说,聚焦建设具有全球影响力的科创中心,上海正在鼓励科学家开展高风险高价值的研究,让他们十年干一件事,而不是一年干十件事。
目前在开发接近代谢手术减肥效果的药物方面已经取得了相当大的进展,全球减肥市场在五年间从8亿美元增长至60亿美元,GLP-1靶点捷足先登。诺和诺德年报显示,2024年减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy创收 ...
“基础研究是整个研发链条的起始源头,也是整个科学体系的源头和根基。”上海市科委主任骆大进说,聚焦建设具有全球影响力的科创中心,上海正在鼓励科学家开展高风险高价值的研究,让他们十年干一件事,而不是一年干十件事。
最近,研究人员还发现了一系列新的肥胖治疗靶点,给减肥药物的研发带来了新的希望。这些靶点包括NMDA受体、PTER、NK2R、PICK1、LGR4、PXR、RUVBL2和ABHD6等,具有潜在的治疗价值。
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